Einfluss von Pravastatin und Gemfibrozil auf die Mikrozirkulation in der Leber und im Colon während einer Sepsis
von Katharina GrossIn der vorliegenden Arbeit wurden die Auswirkungen der Vorbehandlung mit Pravastatin und Gemfibrozil auf die intestinale und hepatische Mikrozirkulation während einer Sepsis untersucht. Die dysregulierte Sauerstoffversorgung des Darms und der Leber spielen eine zentrale Rolle bei dem Pathomechanismus einer Sepsis. Die Stabilisierung sowie die Verbesserung der mikrozirkulatorischen Oxygenierung des Darms und der Leber sind essentiell für die Heilungs- und Überlebenschancen bei einer Sepsis17.
Es sollte daher geklärt werden, ob eine medikamentöse Verbesserung der mikrozirkulatorischen Oxygenierung einen neuen Therapieansatz zur Behandlung der dysregulierten Sauerstoffversorgung in Darm und Leber darstellt. Des Weiteren sollte die Frage beantwortet werden, ob und inwieweit der PPAR-α Rezeptor bei der Übermittlung der Pravastatin- und Gemfibrozilwirkung beteiligt ist und eine Dosis-Wirkung Beziehung bei Gemfibrozil besteht. Die Experimente wurden an WISTAR Ratten durchgeführt, bei denen durch eine CASP-Operation eine abdominelle Sepsis induziert wurde.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass sich die postkapillare Oxygenierung des Darms und der Leber unter septischen Bedingungen verschlechtert und die Vorbehandlung mit Pravastatin und Gemfibrozil diese Verschlechterung aufhebt. Die Wirkung von Gemfibrozil wird konzentrationsunabhängig vermittelt. Im Gegensatz zum septischen Setting, zeigen Pravastatin und Gemfibrozil unter nicht-septischen Bedingungen einen negativen Effekt auf die intestinale Mikrozirkulation wohingegen die hepatische Mikrozirkulation unter beiden Medikamenten stabil bleibt. Eine Wirkungsvermittlung beider Medikamente über den PPAR-α Rezeptor konnte nicht bestätigt werden.
Diese Ergebnisse unterstutzen die Bedeutung der Vorbehandlung mit Pravastatin und Gemfibrozil für zukünftige Therapien septischer Erkrankungen. Im Hinblick auf den klinischen Alltag sollten weitere Studien den Einsatz von beiden Medikamenten im Rahmen einer Sepsis evaluieren, auch hinsichtlich des Vorerkrankungsprofils und der Komplikationen im Krankheitsverlauf.In the present study, the effects of pretreatment with Pravastatin and Gemfibrozil on intestinal and hepatic microcirculation during sepsis were investigated. Dysregulated intestinal and hepatic oxygenation play a central role in the pathomechanism of sepsis. Stabilization and improvement of intestinal and hepatic microcirculatory oxygenation are essential for healing and survival in sepsis17.
Therefore, it should be clarified whether drug-induced enhancement of microcirculatory oxygenation represents a new therapeutic approach for the treatment of dysregulated oxygenation in the intestine and liver. Furthermore, to answer the question of whether and to what extent the PPAR-α receptor is involved in mediating Pravastatin and Gemfibrozil action and whether a dose-response relationship exists for Gemfibrozil. Experiments were performed in WISTAR rats in which abdominal sepsis was induced by CASP-surgery.
The results of this study show that postcapillary oxygenation of the intestine and liver worsens under septic conditions and that pretreatment with Pravastatin and Gemfibrozil reverses this worsening. The effect of Gemfibrozil is mediated in a concentration-independent manner. In contrast to the septic setting, Pravastatin and Gemfibrozil show a negative effect on intestinal microcirculation under non-septic conditions, and the hepatic microcirculation remains stable under both drugs. A mediation of the effect of both drugs via the PPAR-α receptor could not be confirmed.
These results support the importance of pretreatment with Pravastatin and Gemfibrozil for future therapies for septic diseases. About clinical practice, further studies should evaluate the use of both drugs in the setting of sepsis, also about the pre-disease profile and complications in the course of the disease.
